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什么是鼻息肉？
鼻息肉是一种常见的上呼吸道疾病，其特征是鼻窦黏膜持续炎症以及荔枝样的息肉形成。根据鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润情况，其又被分为两种类型：嗜酸粒细胞性和非嗜酸粒细胞性鼻息肉。目前，鼻息肉的治疗手段主要是手术以及糖皮质激素类药物治疗。但是，约20%-40%的鼻息肉患者手术后会复发，其复发机制没有完全阐明。大量的研究表明鼻息肉局部存在免疫球蛋白过度产生（包括IgA、IgG、IgE和IgD），与其发病和复发密切相关。近期三期临床试验显示抗IgE的单克隆抗体能够显著缩小鼻息肉体积，可用于手术和糖皮质激素治疗不理想的鼻息肉患者的治疗。因此，更好地理解鼻息肉局部免疫球蛋白产生的机制将有助于临床研发新的干预方法。02
免疫球蛋白是什么？从哪里来的？
说到免疫球蛋白，就要先了解人体内的免疫系统，免疫系统是由免疫组织、器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成。免疫活性分子包括免疫细胞膜分子，如抗原识别受体、分化抗原、主要组织相容性分子以及一些其他受体分子等；也包括由免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的分子，如免疫球蛋白分子、补体分子以及细胞因子等。所以，免疫球蛋白是属于免疫活性分子中的一类，免疫球蛋白分为五类，即（IgG、IgA、IgM、IgD）和IgE。免疫球蛋白是由B细胞产生，并且依赖于滤泡辅助性T（CXCR5+CD4+TFH）细胞提供一系列信号及重要的细胞因子（比如：IL-21）。经典的理论认为TFH细胞辅助B细胞产生抗体的这一过程主要发生于次级淋巴器官（比如：脾脏和淋巴结等）的生发中心内（下图）：（SongJ,etal.JAllergyClinImmunol;:-37）淋巴器官以及生发中心说起来可能是相当的抽象，其实我们可以将淋巴器官想像成一个西瓜，而生发中心就是一颗颗“西瓜籽”，这些西瓜籽如一个个小型工厂，工厂内部TFH辅助B细胞不断地制造免疫球蛋白。鼻息肉并不是淋巴组织，更不是淋巴器官，但是我们前期的研究却发现，鼻息肉内同样存在CXCR5+CD4+TFH细胞及类似于生发中心的“西瓜籽”，这种结构通常被称为异位淋巴组织（SongJ,etal.JAllergyClinImmunol;:-3;ZhangYN,etal.JAllergyClinImmunol;:-73）（SongJ,etal.JAllergyClinImmunol;:-37）但是，仅仅约20%的鼻息肉有异位淋巴组织形成；而那些没有异位淋巴组织的鼻息肉中，免疫球蛋白也是升高的，这表明：还存在其他机制调控鼻息肉内免疫球蛋白的产生。IL-21是B细胞分化成熟和产生免疫球蛋白的强有力驱动因子，被认为是TFH细胞的标志性细胞因子。研究发现鼻息肉中有一群不表达CXCR5的CD4+T细胞也可以产生IL-21,那么，这群细胞会不会参与到免疫球蛋白的产生呢？研究成果刘争教授团队发现鼻息肉局部这群细胞高表达PD-1。也即是开头我们提到的PD-1highCXCR5-CD4+T细胞。这群细胞散在地分布于鼻息肉中，且不依赖于异位淋巴组织。PD-1highCXCR5-CD4+T细胞表现出局部定居（高表达CD69和CD）和高增殖能力（高表达Ki-67）的特性。并且，还存在分别表达IFN-γ、IL-4和IL-17A的不同细胞亚型，而表达IL-4的这群细胞主要存在于嗜酸粒细胞性鼻息肉中。体外试验表明PD-1highCXCR5-CD4+T细胞可以促进B细胞产生多种免疫球蛋白，但仅有嗜酸粒细胞性鼻息肉的PD-1highCXCR5-CD4+T细胞可以诱导B细胞产生IgE。这与嗜酸粒细胞性鼻息肉中的PD-1highCXCR5-CD4+T细胞大量产生IL-4有关。进一步研究发现，PD-L1和PD-L2显著抑制PD-1highCXCR5-CD4+T细胞功能，但是，鼻息肉局部PD-L1和PD-L2的表达（主要位于上皮细胞）较对照组下鼻甲显著下降，可能与PD-1highCXCR5-CD4+T细胞在鼻息肉局部持续活化有关。临床数据分析显示，PD-1highCXCR5-CD4+T细胞的数量与鼻息肉患者的病程及疾病严重程度有明显的相关性；手术治疗效果较差以及复发鼻息肉患者的鼻息肉组织中有更高比例的PD-1highCXCR5-CD4+T细胞。（WangZC,etal.